我国现有聋哑残疾者约2780 万人，其中三分之二耳聋由遗传引起。遗传性耳聋是新生儿健康的重大威胁之一。解放军耳鼻咽喉研究所所长、解放军总医院第一医学中心王秋菊教授在3月24日于北京举行的“第十一届检验医学论坛”上，系统介绍了遗传性耳聋的发现历史和近年来相关遗传学研究进展。王秋菊教授强调，遗传咨询对指导聋病三级预防，减少或阻断遗传性耳聋的发生与延续具有重大意义。

六种耳聋遗传方式

王秋菊教授首先介绍说，人类对遗传性耳聋的认识已有500多年历史。16世纪，Schenck 描述了一个父母听力正常，但多个子女均为先天性重度耳聋患者的家庭。到了17世纪的1621年，由于当时缺乏有效的遗传性耳聋干预手段，罗马宗教医师提出：“为了全体国民的利益，聋、哑疾病患者应禁绝婚嫁，因为事实表明，他们的子女会患有同样疾病。”从19世纪起，人们开始逐渐认识到耳聋是一种遗传性疾病。1864年法国医生皮埃尔·梅尼埃指出，近亲结婚是先天性聋哑的原因之一。1882年，耳科学创始人Adam Politzer 进一步明确指出，造成先天性耳聋最常见的原因是遗传，包括来自父母的直接传递，来自祖先的间接传递，以及有血缘关系的亲属之间婚姻中的传递。1883年，Bell 对2262 名先天性聋哑患者做了一项电话随访回顾性研究，发现其中55%的受访者均有耳聋亲属，随后Bell 建议立法禁止那些有超过一个先天性耳聋患者的家庭之间通婚，以杜绝耳聋代际传递。

王秋菊教授在作学术报告

王秋菊教授说，聋病是导致人类言语交流障碍的常见致残性疾病。我国现有聋哑患者2780 万，其中60%以上是由遗传因素引起的。我国每1000 个新生儿中就有一个先天性耳聋，每年增加约 名聋儿。聋病发生病因复杂，主要为遗传因素。国际权威著作《遗传性听力损失及其综合征》记载了遗传性耳聋的约400 多种临床表型。

王秋菊教授说，以遗传咨询、转化医学、个性化医学、精准医学等为特征的新医学时代正在向我们走来，遗传性耳聋是新医学时代一个极具代表性的疾病。20世纪90年代以来，随着人类基因组计划的发展和遗传学研究手段的进步，30年来人们从遗传学层面和分子水平对耳聋的病因和发病机制有了更准确和更丰富的认识。根据预测，遗传性耳聋致病基因约有300 个到500 个。Sanger 测序法的建立催生了耳聋致病基因的定位与克隆。利用先进的分子生物学技术，已有多个耳聋致病基因被发现。截至2017年10月，全球共鉴定出非综合征相关耳聋基因107 个，耳聋致病基因的定位与克隆使聋病的精准诊断和治疗获得了突破性进展。

王秋菊教授介绍，目前已发现和确定6 种遗传性耳聋的遗传方式。在70%的非综合征型耳聋中，22%为常染色体显性遗传耳聋，77%为常染色体隐性遗传耳聋，1%到3%为X-连锁显性/隐性遗传耳聋，不到1%为线粒体突变母系遗传耳聋，不到1%为Y-连锁遗传-DFNY1-FoSTeS，他们涵盖了全部孟德尔遗传方式。另外30%的综合征型耳聋包括Pendred 综合征、Usher 综合征、Wardenburg 综合征、BOR 综合征、Alport 综合征等。

2000年王秋菊教授调查发现了一个来自江西的、有1000多年历史的耳聋大家系，耳聋连续9 代相传，129 人中32 名直系男性均为耳聋患者，发病年龄5 岁到27 岁，平均11.5 岁。Y-连锁遗传性耳聋遗传机制复杂，存在复杂的基因组变异，是一种“父传子、子传孙”的“愚公”式耳聋传递。通过对这个耳聋大家系的研究，王秋菊教授在国际上首次发现和证实了人类遗传学中第一个Y-连锁遗传性耳聋，首次揭示了FoSTeS 复杂重组在遗传性耳聋中的作用，被Nature Reviews Genetics 评述为，该发现是人类遗传学中第一个被证实的Y 连锁遗传疾病。

遗传咨询主要群体

1975年，美国人类遗传学学会将遗传咨询定义为，帮助咨询者理解遗传因素对疾病的作用，解释遗传检测结果及其在疾病诊断、治疗和预后方面的意义，告知遗传方式和预测遗传风险，指导再生育方法选择的交流沟通过程。王秋菊教授说，临床上会看到大量的遗传性耳聋家庭，而每一个家庭都有他们独特的基因故事。对耳聋患者来说，他们想知道自己的致病原因是什么，对于有聋病家族史的家庭来说，更希望了解致病基因是否会传递给后代，因此，遗传咨询就显得尤为重要。遗传咨询的目的是帮助人们理解和适应遗传因素对聋病发生的作用，帮助减少遗传性耳聋的发生与延续。通过对家族史的解释来评估聋病的发生或再发风险，帮助家庭进行有关聋病遗传、实验室检测和防治教育，提供与聋病有关的各种适当的干预措施。遗传性耳聋遗传咨询的主要内容包括：耳聋发生的病因，耳聋的发展趋势和严重程度，初次或再次妊娠发生耳聋的风险以及有效的风险防控措施。